Naltreksonin normaali käyttöannos vaihtelee välillä 50-300 mg. Tämä annos salpaa opioidireseptorit kokonaan tai lähes kokonaan ja aiheuttaa useimmiten ikäviä sivuvaikutuksia, kun endorfiinien toiminta estetään lähes täysin. Pieniannoksinen naltreksoni (tai matala-annoksinen naltreksoni) tarkoittaa terapiaa, jossa annos on kuitenkin vain 1,75 mg-5 mg (yleensä 4,5 mg) ja se salpaa reseptorit vain osittain ja lyhyeksi aikaa. Tämä stimuloi kehoa tuottamaan enemmän endorfiineja ja enkefaliineja, opioidipeptidejä jotka tunnetaan parhaiten kivun lievittämisestä ja mielialan kohottamisesta. Niillä on kuitenkin paljon muitakin vaikutuksia elimistössä, erityisesti immuunijärjestelmän ylläpitämisessä. Niiden on osoitettu esimerkiksi lisäävän luontaisten tappajasolujen määrää ja aktiivisuutta. Myös monista syöpäkasvaimista on löydetty opioidireseptoreita.
Beetaendorfiinista, leu-enkefaliinista ja met-enkefaliinista (tunnetaan myös opioidikasvutekijänä (OGF)) löytyy paljon tutkimuksia, jotka osoittavat niiden roolin eri sairauksissa. Monissa erilaisissa neurologisissa ja immuunijärjestelmän sairauksissa beetaendorfiinin tai enkefaliinien pitoisuudet on todettu liian alhaisiksi tai niiden eritysrytmi poikkeavaksi. Normaalisti suurin osa elimistön endorfiineista erittyy aamuyöllä. Siksi LDN otetaan yleensä ennen nukkumaanmenoa, jotta endorfiinien eritystä pystytään stimuloimaan mahdollisimman paljon. LDN-hoidon kehittänyt neurologi Bernard Bihari on osoittanut LDN:n nostavan beetaendorfiinitasoja jopa 200-300%.
LDN on immunostimulantti ja sen käyttö autoimmuunisairauksissa perustuu teoriaan, että autoimmuunisairaudet eivät johdu immuunijärjestelmän yliaktiivisuudesta vaan aliaktiivisuudesta. Asia ei toki ole aivan näin yksinkertainen, sillä immuunijärjestelmä on äärimmäisen monimutkainen koneisto ja mahdollistaa hyvin moninaiset häiriötilat liika- ja vajaatoiminnan lisäksi. Useat uudehkot tutkimukset kuitenkin tukevat tätä teoriaa autoimmuunisairauksista immuunipuutoksina, kuten myös se, että LDN useimmiten lievittää oireita, eikä johda sairauden pahenemiseen. LDN vaikuttaa olevan erikoisen tehokas MS-taudissa, minkä syyksi on ehdotettu sitä, että se vähentää typpioksidisyntetaasin aktiviteettia ja siten peroksinitriitin muodostumista. Peroksinitriitti on yhdistetty myös esimerkiksi krooniseen väsymysoireyhtymään, fibromyalgiaan ja PTSD:hen.
Yhä useammasta aikaisemmin selittämättömästä sairaudesta on löytynyt viitteitä autoimmuniteetista. Tällaisia ovat esimerkiksi endometrioosi, interstitielli kystiitti ja narkolepsia. Myös AIDS-potilailta on löytynyt autovasta-aineita, mutta tämä ei todennäköisesti ole se syy, miksi LDN:stä on niin paljon apua monille HIV/AIDS-potilaille. LDN tehoaa moniin muihinkin sairauksiin kuin autoimmuunisairauksiin. Todennäköisesti tulevaisuudessa löytyy yhä useampia sairauksia, joihin LDN tehoaa, vaikka onkin turha odottaa siitä ihmeparannusta vaivaan kuin vaivaan. Jatkuvasti lisääntyvä tutkimus myös varmasti vakiinnuttaa LDN:n paikan monien sairauksien hoidossa.
LDN:ään liittyen on järjestetty jo kuusi konferenssia (neljä ensimmäistä Yhdysvalloissa ja kaksi seuraavaa Glasgow'ssa Skotlannissa). Tämän sivuston ylläpitäjä Maija Haavisto oli vuoden 2010 konferenssissa puhumassa LDN:n käytöstä CFS:n hoidossa. Hän kirjoitti konferenssista raportin ja otti myös valokuvia. Hän on myös kirjoittanut englanninkielisen artikkelin 2008 julkaistusta PPMS-tutkimuksesta.
LDN-konferenssissa 2010 kävi myös ilmi, että naltreksonilla on kaksi stereoisomeeriä, joilla on mahdollisesti toisistaan poikkeavat vaikutukset: toinen salpaa opioidireseptoreita ja toinen estää mikrogliojen, eräs keskushermostossa esiintyvä valkosolutyyppi, aktivaatiota ja siten vähentää keskushermoston inflammaatiota. Tällä havainnolla on mahdollisesti kaksikin merkittävää seurausta. Se voi tarkoittaa sitä, että LDN-hoidon tehoa voidaan entisestään parantaa ja/tai sivuvaikutuksia vähentää käyttämällä vain toista stereoisomeeriä, tai käyttämällä niiden sekoitusta, joissa niiden suhde on muu kuin 50/50. Toisaalta se tarkoittaa myös sitä, että lääketeollisuus voi mahdollisesti sittenkin tehdä rahaa LDN:llä ja siten myös laajat kliiniset tutkimukset saattaisivat olla mahdollisia.
Sivun alalaidassa on tietoa keskeneräisistä ja vielä julkaisemattomista LDN-tutkimuksista.
Berkson BM, Rubin DM, Berkson AJ. Revisiting the ALA/N (alpha-lipoic acid/low-dose naltrexone) protocol for people with metastatic and nonmetastatic pancreatic cancer: a report of 3 new cases. PMID: 20042414
Younger J, Mackey S. Fibromyalgia symptoms are reduced by low-dose naltrexone: a pilot study. Pain Med. 2009 May-Jun;10(4):663-72. PMID: 19453963
Desjardins S, Doyen C, Contejean Y ym. Treatment of a serious autistic disorder in a child with Naltrexone in an oral suspension form. Encephale. 2009 Apr;35(2):168-72. PMID: 19393386
Brown N, Panksepp J. Low-dose naltrexone for disease prevention and quality of life. Med Hypotheses. 2009 Mar;72(3):333-7. PMID: 19041189
Gironi M, Martinelli-Boneschi F ym. A pilot trial of low-dose naltrexone in primary progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1076-83. PMID: 18728058
Patel PN. Low-dose naltrexone for treatment of multiple sclerosis: clinical trials are needed. Ann Pharmacother. 2007 Sep;41(9):1549-50. PMID: 17623758
Berkson BM, Rubin DM, Berkson AJ. Reversal of signs and symptoms of a B-cell lymphoma in a patient using only low-dose naltrexone. Integr Cancer Ther. 2007 Sep;6(3):293-6. PMID: 17761642
Mannelli P, Patkar AA, Peindl K ym. Effectiveness of Low-Dose Naltrexone in the Post-Detoxification Treatment of Opioid Dependence. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):468-474. PMID: 17873678
Smith JP, Stock H, Bingaman S ym. Low-dose naltrexone therapy improves active Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2007 Apr;102(4):820-8. PMID: 17222320
Good P. Low-dose naltrexone for multiple sclerosis and autism: does its benefit reveal a common cause? Med Hypotheses. 2006;67(3):671-2. PMID: 16759815
Berkson BM, Rubin DM, Berkson AJ. The long-term survival of a patient with pancreatic cancer with metastases to the liver after treatment with the intravenous alpha-lipoic acid/low-dose naltrexone protocol. Integr Cancer Ther. 2006 Mar;5(1):83-9. PMID: 16484716
Agrawal YP. Low dose naltrexone therapy in multiple sclerosis. Med Hypotheses. 2005;64(4):721-4. PMID: 15694688
Bihari B. Efficacy of low dose naltrexone as an immune stabilizing agent for the treatment of HIV/AIDS [letter]. AIDS Patient Care. 1995 Feb;9(1):3. PMID: 11361353
Bouvard MP, Leboyer M, Launay JM ym. Low-dose naltrexone effects on plasma chemistries and clinical symptoms in autism: a double-blind, placebo-controlled study. Psychiatry Res. 1995 Oct 16;58(3):191-201. PMID: 8570775
Bihari B, Drury F, Ragone V ym. Low dose naltrexone in the treatment of AIDS: long term follow-up results. V International Conference on AIDS. Poster M. C.P. 62. Montreal, June 1989.
Bihari B, Drury F, Ragone V ym. Low dose naltrexone in the treatment of AIDS. IV International Conference on AIDS. Poster 3056. Stockholm, June 1988. linkki
Zagon IS, Rahn KA, Bonneau RH ym. Opioid growth factor suppresses expression of experimental autoimmune encephalomyelitis. Brain Res. 2010 Jan 15;1310:154-61. PMID: 19931226
McLaughlin PJ, Zagon IS, Park SS ym. Growth inhibition of thyroid follicular cell-derived cancers by the opioid growth factor (OGF) - opioid growth factor receptor (OGFr) axis. PMID: 19835629
Zagon IS, Donahue RN, McLaughlin PJ. Opioid growth factor-opioid growth factor receptor axis is a physiological determinant of cell proliferation in diverse human cancers.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009 Oct;297(4):R1154-61. PMID: 19675283
Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS. Cell proliferation of human ovarian cancer is regulated by the opioid growth factor-opioid growth factor receptor axis. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009 Jun;296(6):R1716-25. PMID: 19297547
Walters AS, Ondo WG, Zhu W ym. Does the endogenous opiate system play a role in the Restless Legs Syndrome? A pilot post-mortem study. J Neurol Sci. 2009 Apr 15;279(1-2):62-5. PMID: 19167016
McLaughlin PJ, Kreiner S, Morgan CR ym. Prevention and delay in progression of human squamous cell carcinoma of the head and neck in nude mice by stable overexpression of the opioid growth factor receptor. Int J Oncol. 2008 Oct;33(4):751-7. PMID: 18813788
Zagon IS, Kreiner S, Heslop JJ ym. Prevention and delay in progression of human pancreatic cancer by stable overexpression of the opioid growth factor receptor. Int J Oncol. 2008 Aug;33(2):317-23. PMID: 18636152
Sarkar DK, Boyadjieva NI, Chen CP ym. Cyclic adenosine monophosphate differentiated beta-endorphin neurons promote immune function and prevent prostate cancer growth. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 1;105(26):9105-10. PMID: 18562281
Zagon I, Donahue RN, Rogosnitzky M ym. Imiquimod upregulates the opioid growth factor receptor to inhibit cell proliferation independent of immune function. Exp Biol Med (Maywood). 2008 Aug;233(8):968-79. PMID: 18480416
Zagon IS, Rahn KA, McLaughlin PJ. Opioids and migration, chemotaxis, invasion, and adhesion of human cancer cells. Neuropeptides. 2007 Dec;41(6):441-52. PMID: 17910895
Davis RL, Buck DJ, Saffarian N ym. The opioid antagonist, beta-funaltrexamine, inhibits chemokine expression in human astroglial cells. J Neuroimmunol. 2007 May;186(1-2):141-9. PMID: 17475341
Pall ML. Nitric oxide synthase partial uncoupling as a key switching mechanism for the NO/ONOO- cycle. Med Hypotheses. 2007 Apr 18. PMID: 17448611
Zagon IS, Verderame MF, Hankins J ym. Overexpression of the opioid growth factor receptor potentiates growth inhibition in human pancreatic cancer cells. Int J Oncol. 2007 Apr;30(4):775-83. PMID: 17332915
McLaughlin PJ, Verderame MF, Hankins JL ym. Overexpression of the opioid growth factor receptor downregulates cell proliferation of human squamous carcinoma cells of the head and neck. Int J Mol Med. 2007 Mar;19(3):421-8. PMID: 17273790
Andjelkov N, Elvenes J, Knutsen G ym. Beta-endorphin regulation of MAPKs in cultured human articular chondrocytes: MAPK inhibitors prevent the increase of IL-1 beta protein levels during beta-endorphin stimulation. Cell Commun Adhes. 2007 Jan-Feb;14(1):1-8. PMID: 17453826
Block ML, Zecca L, Hong JS. Microglia-mediated neurotoxicity: uncovering the molecular mechanisms. Nat Rev Neurosci. 2007 Jan;8(1):57-69. PMID: 17180163
McLaughlin PJ, Zagon IS. Progression of squamous cell carcinoma of the head and neck is associated with down-regulation of the opioid growth factor receptor. Int J Oncol. 2006 Jun;28(6):1577-83. PMID: 16685459
Marks DJ, Harbord MW, MacAllister R ym. Defective acute inflammation in Crohn's disease: a clinical investigation. Lancet. 2006 Feb 25;367(9511):668-78. PMID: 16503465
Zagon IS, Jaglowski JR, Verderame MF ym. Combination chemotherapy with gemcitabine and biotherapy with opioid growth factor (OGF) enhances the growth inhibition of pancreatic adenocarcinoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2005 Nov;56(5):510-20. PMID: 15947928
Zagon IS, McLaughlin PJ. Opioids and differentiation in human cancer cells. Neuropeptides. 2005 Oct;39(5):495-505. PMID: 16169076
Jaglowski JR, Zagon IS, Stack BC ym. Opioid growth factor enhances tumor growth inhibition and increases the survival of paclitaxel-treated mice with squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer Chemother Pharmacol. 2005 Jul;56(1):97-104. PMID: 15791460
McLaughlin PJ, Jaglowski JR, Verderame MF ym. Enhanced growth inhibition of squamous cell carcinoma of the head and neck by combination therapy of paclitaxel and opioid growth factor. Int J Oncol. 2005 Mar;26(3):809-16. PMID: 15703840
Zhang W, Hong JS, Kim HC ym. Morphinan neuroprotection: new insight into the therapy of neurodegeneration. Crit Rev Neurobiol. 2004;16(4):271-302. PMID: 15862109
Zagon IS, McLaughlin PJ. Opioid growth factor (OGF) inhibits anchorage-independent growth in human cancer cells. Int J Oncol. 2004 Jun;24(6):1443-8. PMID: 15138586
Smith JP, Conter RL, Bingaman SI ym. Treatment of advanced pancreatic cancer with opioid growth factor: phase I. Anticancer Drugs. 2004 Mar;15(3):203-9. PMID: 15014352
McLaughlin PJ, Levin RJ, Zagon IS. Opioid growth factor (OGF) inhibits the progression of human squamous cell carcinoma of the head and neck transplanted into nude mice. Cancer Lett. 2003 Sep 25;199(2):209-17. PMID: 12969794
Philippe D, Dubuquoy L, Groux H. Anti-inflammatory properties of the mu opioid receptor support its use in the treatment of colon inflammation. J Clin Invest. 2003 May;111(9):1329-38. PMID: 12727924
Gironi M, Furlan R, Rovaris M ym. Beta endorphin concentrations in PBMC of patients with different clinical phenotypes of multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Apr;74(4):495-7. PMID: 12640071
McLaughlin PJ, Stack BC, Levin RJ ym. Defects in the opioid growth factor receptor in human squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer. 2003 Apr 1;97(7):1701-10. PMID: 12655527
Bigliardi PL, Sumanovski LT, Buchner S ym. Different expression of mu-opiate receptor in chronic and acute wounds and the effect of beta-endorphin on transforming growth factor beta type II receptor and cytokeratin 16 expression. J Invest Dermatol. 2003 Jan;120(1):145-52. PMID: 12535211
Zangen A, Nakash R, Roth-Deri I ym. Impaired release of beta-endorphin in response to serotonin in a rat model of depression. Neuroscience. 2002;110(3):389-93. PMID: 11906780
Bernstein HG, Krell D, Emrich HM ym. Fewer beta-endorphin expressing arcuate nucleus neurons and reduced beta-endorphinergic innervation of paraventricular neurons in schizophrenics and patients with depression. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2002;48 Online Pub:OL259-65. PMID: 12643442
Cabot PJ, Carter L, Schäfer M ym. Methionine-enkephalin-and Dynorphin A-release from immune cells and control of inflammatory pain. Pain. 2001 Sep;93(3):207-12. PMID: 11514079
Cabot PJ. Immune-derived opioids and peripheral antinociception. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Mar;28(3):230-2. PMID: 11236131
Blebea J, Mazo JE, Kihara TK ym. Opioid growth factor modulates angiogenesis. J Vasc Surg. 2000 Aug;32(2):364-73. PMID: 10917997
McLaughlin PJ, Levin RJ, Zagon IS. The opioid growth factor receptor in human head and neck squamous cell carcinoma. Int J Mol Med. 2000 Feb;5(2):191-6. PMID: 10639600
Buckley RH. Primary immunodeficiency diseases due to defects in lymphocytes. N Engl J Med. 2000 Nov 2;343(18):1313-24. PMID: 11058677
Hill MP, Hille CJ, Brotchie JM. Delta-opioid receptor agonists as a therapeutic approach in Parkinson's disease. Drug News Perspect. 2000 Jun;13(5):261-8. PMID: 12937640
Bisignani GJ, McLaughlin PJ, Ordille SD ym. Human renal cell cancer proliferation in tissue culture is tonically inhibited by opioid growth factor. J Urol. 1999 Dec;162(6):2186-91. PMID: 10569617
Zagon IS, Verderame MF, Allen SS. Cloning, sequencing, expression and function of a cDNA encoding a receptor for the opioid growth factor, [Met(5)]enkephalin. Brain Res. 1999 Dec 4;849(1-2):147-54. PMID: 10592296
Sacerdote P, Lechner O, Sidman C. Hypothalamic beta-endorphin concentrations are decreased in animals models of autoimmune disease. J Neuroimmunol. 1999 Jun 1;97(1-2):129-33. PMID: 10408966
McLaughlin PJ, Levin RJ, Zagon IS. Regulation of human head and neck squamous cell carcinoma growth in tissue culture by opioid growth factor. Int J Oncol. 1999 May;14(5):991-8. PMID: 10200353
Zagon IS, Smith JP, McLaughlin PJ. Human pancreatic cancer cell proliferation in tissue culture is tonically inhibited by opioid growth factor. Int J Oncol. 1999 Mar;14(3):577-84. PMID: 10024694
McLaughlin PJ, Zagon IS, Skitzki J. Human neuroblastoma cell growth in tissue culture is regulated by opioid growth factor. Int J Oncol. 1999 Feb;14(2):373-80. PMID: 917516
Conti F, Pittoni V, Sacerdote P. Decreased immunoreactive beta-endorphin in mononuclear leucocytes from patients with chronic fatigue syndrome. Clin Exp Rheumatol. 1998 Nov-Dec;16(6):729-32. PMID: 9844768
Whiteside TL, Friberg D. Natural killer cells and natural killer cell activity in chronic fatigue syndrome. Am J Med. 1998 Sep 28;105(3A):27S-34S. PMID: 9790479
Sharp BM, Gekker G, Li MD ym. Delta-opioid suppression of human immunodeficiency virus-1 expression in T cells (Jurkat). Biochem Pharmacol. 1998 Aug 1;56(3):289-92. PMID: 9744564
Risdahl JM, Khanna KV, Peterson PK ym. Opiates and infection. J Neuroimmunol. 1998 Mar 15;83(1-2):4-18. PMID: 9610668
Arnalich F, Martinez P, Hernanz A ym. Altered concentrations of appetite regulators may contribute to the development and maintenance of HIV-associated wasting. AIDS. 1997 Jul 15;11(9):1129-34. PMID: 9233460
Levin RJ, Wu Y, McLaughlin PJ ym. Expression of the opioid growth factor, [Met5]-enkephalin, and the zeta opioid receptor in head and neck squamous cell carcinoma. Laryngoscope. 1997 Mar;107(3):335-9. PMID: 9121309
Plotnikoff NP, Faith RE, Murgo AJ. Methionine enkephalin: a new cytokine--human studies. Clin Immunol Immunopathol. 1997 Feb;82(2):93-101. PMID: 9000477
Zagon IS, Hytrek SD, Smith JP ym. Opioid growth factor (OGF) inhibits human pancreatic cancer transplanted into nude mice. Cancer Lett. 1997 Jan 30;112(2):167-75. PMID: 9066724
Roy S, Loh HH. Effects of opioids on the immune system. Neurochem Res. 1996 Nov;21(11):1375-86. PMID: 8947928
Zagon IS, Hytrek SD, McLaughlin PJ. Opioid growth factor tonically inhibits human colon cancer cell proliferation in tissue culture. Am J Physiol. 1996 Sep;271(3 Pt 2):R511-8. PMID: 8853370
Zagon IS, Hytrek SD, Lang CM ym. Opioid growth factor ([Met5]enkephalin) prevents the incidence and retards the growth of human colon cancer. Am J Physiol. 1996 Sep;271(3 Pt 2):R780-6. PMID: 885340
Chao CC, Gekker G, Hu S ym. kappa opioid receptors in human microglia downregulate human immunodeficiency virus 1 expression. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jul 23;93(15):8051-6. PMID: 8755601
Hytrek SD, McLaughlin PJ, Lang CM ym. Inhibition of human colon cancer by intermittent opioid receptor blockade with naltrexone. Cancer Lett. 1996 Mar 29;101(2):159-64. PMID: 8620464
Battistella PA, Bordin A, Cernetti R ym. beta-endorphin in plasma and monocytes in juvenile headache. Headache. 1996 Feb;36(2):91-4. PMID: 8742680
Spinazzola F, Barletta C, Demartino G ym. Beta-endorphins ACTH and cortisol in CSF and plasma of HIV infected patients. Riv Eur Sci Med Farmacol. 1995 Sep-Oct;17(5):161-5. PMID: 8766783
Bruno RL, Sapolsky R, Zimmerman JR ym. Pathophysiology of a central cause of post-polio fatigue. Ann N Y Acad Sci. 1995 May 25;753:257-75. PMID: 7611635
Hsueh CM, Chen SF, Ghanta VK ym. Expression of the conditioned NK cell activity is beta-endorphin dependent. Brain Res. 1995 Apr 24;678(1-2):76-82. PMID: 7620901
Wiedermann CJ, Sacerdote P, Propst A ym. Decreased beta-endorphin content in peripheral blood mononuclear leukocytes from patients with Crohn's disease. Brain Behav Immun. 1994 Sep;8(3):261-9. PMID: 7865897
Makman MH. Morphine receptors in immunocytes and neurons. Adv Neuroimmunol. 1994;4(2):69-82. PMID: 7952830
Leone M, Sacerdote P, D'Amico D ym. Beta-endorphin levels are reduced in peripheral blood mononuclear cells of cluster headache patients. Cephalalgia. 1993 Dec;13(6):413-6. PMID: 8313456
Darko DF, Irwin MR, Risch SC. Plasma beta-endorphin and natural killer cell activity in major depression: a preliminary study. Psychiatry Res. 1992 Aug;43(2):111-9. PMID: 1410068
Zagon IS, McLaughlin PJ. An opioid growth factor regulates the replication of microorganisms. Life Sci. 1992;50(16):1179-87. PMID: 1313136
Leone M, Sacerdote P, D'Amico D ym. Beta-endorphin concentrations in the peripheral blood mononuclear cells of migraine and tension-type headache patients. Cephalalgia. 1992 Jun;12(3):154-7. PMID: 1298216
Vercellini P, Sacerdote P, Panerai AE. Mononuclear cell beta-endorphin concentration in women with and without endometriosis. Obstet Gynecol. 1992 May;79(5 ( Pt 1)):743-6. PMID: 1565359
Maestroni GJ, Conti A. Beta-endorphin and dynorphin mimic the circadian immunoenhancing and anti-stress effects of melatonin. Int J Immunopharmacol. 1989;11(4):333-40. PMID: 2570759
Plotnikoff N, Wybran J. Methionine-enkephalin shows promise in reducing HIV in blood. Am Fam Physician. 1989 Sep;40(3):234. PMID: 2773759
Murgo AJ. Modulation of murine melanoma growth by naloxone. Cancer Lett. 1989 Feb;44(2):137-42. PMID: 2920373
Zagon IS, McLaughlin PJ. Opioid antagonist modulation of murine neuroblastoma: a profile of cell proliferation and opioid peptides and receptors. Brain Res. 1989 Feb 20;480(1-2):16-28. PMID: 2540873
Galard R, Gallart J, Arguello JM ym. Plasma levels of beta-endorphin, cortisol, prolactin and growth hormone in depressed patients. Acta Psychiatr Scand. 1988 Aug;78(2):230-3. PMID: 2975911
Zagon IS, McLaughlin P. Endogenous opioids and the growth regulation of a neural tumor. Life Sci. 1988;43(16):1313-8. PMID: 2845218
Faith RE, Murgo AJ. Inhibition of pulmonary metastases and enhancement of natural killer cell activity by methionine-enkephalin. Brain Behav Immun. 1988 Jun;2(2):114-22. PMID: 3233355
Zagon IS, McLaughlin PJ, Goodman SR ym. Opioid receptors and endogenous opioids in diverse human and animal cancers. J Natl Cancer Inst. 1987 Nov;79(5):1059-65. PMID: 2824913
McLaughlin PJ, Zagon IS. Modulation of human neuroblastoma transplanted into nude mice by endogenous opioid systems. Life Sci. 1987 Sep 21;41(12):1465-72. PMID: 3041143
Faith RE, Liang HJ, Plotnikoff NP ym. Neuroimmunomodulation with enkephalins: in vitro enhancement of natural killer cell activity in peripheral blood lymphocytes from cancer patients. Nat Immun Cell Growth Regul. 1987;6(2):88-98. PMID: 3600678
Nagy JT, Foris G, Paragh G ym. Possible correction of defective polymorphonuclear cell functions in type-2 diabetes mellitus by met-enkephalin. Ann N Y Acad Sci. 1987;496:166-9. PMID: 3037972
Wybran J, Schandene L, Van Vooren JP ym. Immunologic properties of methionine-enkephalin, and therapeutic implications in AIDS, ARC, and cancer. Ann N Y Acad Sci. 1987;496:108-14. PMID: 3496822
Faith RE, Murgo AJ, Clinkscales CW ym. Enhancement of host resistance to viral and tumor challenge by treatment with methionine-enkephalin. Ann N Y Acad Sci. 1987;496:137-45. PMID: 3474965
Brown SL, Van Epps DE. Opioid peptides modulate production of interferon gamma by human mononuclear cells. Cell Immunol. 1986 Nov;103(1):19-26. PMID: 3026654
Murgo AJ. Inhibition of B16-BL6 melanoma growth in mice by methionine-enkephalin. J Natl Cancer Inst. 1985 Aug;75(2):341-4. PMID: 3860686
Sandyk R, Gillman MA. Opioid hypofunction in Parkinson's disease. Med Hypotheses. 1985 Feb;16(2):179-82. PMID: 2581117
Plotnikoff NP, Murgo AJ, Miller GC. Enkephalins: immunomodulators. Fed Proc. 1985 Jan;44(1 Pt 1):118-22. PMID: 3967769
Zagon IS, McLaughlin PJ. Duration of opiate receptor blockade determines tumorigenic response in mice with neuroblastoma: a role for endogenous opioid systems in cancer. Life Sci. 1984 Jul 23;35(4):409-16. PMID: 6087062
Froelich CJ, Bankhurst AD. The effect of beta-endorphin on natural cytotoxicity and antibody dependent cellular cytotoxicity. Life Sci. 1984 Jul 16;35(3):261-5. PMID: 6087056
Faith RE, Liang HJ, Murgo AJ ym. Neuroimmunomodulation with enkephalins: enhancement of human natural killer (NK) cell activity in vitro. Clin Immunol Immunopathol. 1984 Jun;31(3):412-8. PMID: 6713744
Zagon IS, McLaughlin PJ. Opioid antagonists inhibit the growth of metastatic murine neuroblastoma. Cancer Lett. 1983 Nov;21(1):89-94. PMID: 6640516
Zagon IS, McLaughlin PJ. Naltrexone modulates tumor response in mice with neuroblastoma. Science. 1983 Aug 12;221(4611):671-3. PMID: 6867737
Mathews PM, Froelich CJ, Sibbitt WL Jr. ym. Enhancement of natural cytotoxicity by beta-endorphin. J Immunol. 1983 Apr;130(4):1658-62. PMID: 6300232
Gerner RH, Catlin DH, Gorelick DA ym. beta-Endorphin. Intravenous infusion causes behavioral change in psychiatric inpatients. Arch Gen Psychiatry. 1980 Jun;37(6):642-7. PMID: 7387336
LDN:stä on tehty useampia tutkimuksia MS-taudin hoidossa (ainakin 3-4), mutta näistä vain yhden tulokset on julkaistu lääketieteellisessä julkaisussa. Muiden tuloksia on esitelty mm. konferensseissa. Ian Zagon jatkaa tutkimuksia LDN:n käytöstä eri syöpien hoidossa, mm. pään ja kaulan syövät, mutta näistä ei ole verkossa tarkempia tietoja. Malissa Länsi-Afrikassa on käynnissä HIV/AIDS-tutkimus.
LDN:n käyttöä lapsilla tutkitaan Crohnin taudissa. Myös sen käyttöä lasten fibromyalgiassa oli tarkoitus tutkia, mutta valitettavasti tämä tutkimus näyttää peruuntuneen. Israelissa puolestaan käynnistyy jossain vaiheessa tutkimus LDN:stä autismin hoidossa ja Yhdysvalloissa aletaan pian hakea osallistujia toiseen, I/II-vaiheen autismitutkimukseen (olettaen, että nämä tutkimukset eivät ole peruuntuneet, sillä niistä ei ole tullut mitään päivityksiä vuosiin.